Em 7 de julho de 1953, Ernesto Guevara e seu amigo de infância Carlos "Calica" Ferrer embarcaram em um trem na estação Retiro de Buenos Aires. Destino? América Latina. Para Guevara, aquela era a sua última e definitiva viagem pela região.

A expedição transformou o jovem médico Ernesto Guevara no Comandante Che Guevara. O livro relata, pela primeira vez, todas as aventuras e experiências desse período tanto, que o segundo trajeto --também descrito na obra-- permitiu a Che um encontro com as raízes da América Indígena e com toda sua diversidade popularesca.